中大新聞網訊(通訊員易昊童)附屬第三醫(yī)院腦病中心神經內科陸正齊教授,蔡蔚副研究員,邱偉教授團隊于近日發(fā)現骨髓間充質干細胞(BM-MSC)利用遷移體(migrasomes)繞過血胸腺屏障,將治療分子精準遞送至胸腺,從而突破了傳統(tǒng)細胞療法在靶向中樞免疫器官的局限性。遷移體單藥療法不僅重現了BM-MSC的雙重優(yōu)勢(神經保護與免疫重建),還規(guī)避了干細胞移植相關的倫理與安全風險。這些發(fā)現揭示了BM-MSC調控中樞免疫器官的全新機制,并且提出了腦卒中后免疫治療的無細胞策略。相關研究成果發(fā)表在國際知名期刊Journal of Neuroinflammation上。
急性缺血性卒中(AIS)后,交感神經系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺軸的激活是為了減輕神經炎癥損傷,但卻會引發(fā)一種“矯枉過正”的免疫抑制狀態(tài)。當前,直接抑制上述神經內分泌軸的療法存在明顯局限,因為它們可能同時干擾了內源性的神經保護通路。如何在不破壞有益保護的前提下,逆轉免疫抑制,成為卒中治療領域的一大難題。
本研究發(fā)現,作為免疫細胞“訓練營”的胸腺,在卒中后會因過度激活的神經內分泌信號而迅速萎縮,導致新的T細胞無法生成,加劇外周免疫抑制。研究團隊聚焦于胸腺上皮細胞——構成胸腺微環(huán)境的核心基質細胞。本研究證實,BM-MSC分泌遷移體通過遞送PIN1蛋白促進髓質胸腺上皮細胞(mTEC)增殖,可顯著逆轉腦卒中引發(fā)的胸腺萎縮。

圖1:BM-MSC來源的遷移體可以通過血胸腺屏障靶向歸巢mTEC
該研究首次系統(tǒng)闡明了BM-MSC通過遷移體調控胸腺這一中樞免疫器官的全新機制。遷移體單藥療法不僅重現了干細胞治療的雙重優(yōu)勢(神經保護與免疫重建),更規(guī)避了活細胞移植的潛在倫理與安全風險,為卒中后免疫治療提供了一種全新的“無細胞”策略。
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https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-025-03604-2