中大新聞網訊(通訊員徐輝明)近日，中山大學附屬第三醫(yī)院邱偉、湯常永團隊在國際著名期刊Journal of Clinical Investigation發(fā)表題為“Astrocyte-intrinsic signaling of chitinase-like protein CHI3L1 drives inflammation and amplifies demyelination in neuromyelitis optica”的研究論文，揭示了星形膠質細胞內在的CHI3L1通路在NMOSD脫髓鞘中的重要作用，并確定了CHI3L1是潛在的治療靶點。
星形膠質細胞分泌CHI3L1是 NMOSD髓鞘損傷的關鍵驅動因素，靶向中和抗體干預能有效阻止炎癥脫髓鞘惡化：通過構建NMOSD全身模型小鼠及星形膠質細胞-CHI3L1條敲除小鼠，通過動物行為學、多重免疫熒光、電鏡等實驗方式評估。發(fā)現靶向CHI3L1中和抗體干預能有效改善髓鞘脫失情況及NMOSD相關運動損傷，條件性敲除星形膠質細胞中CHI3L1后，能有效阻止NMOSD疾病進展。
構建NMOSD系統(tǒng)模型小鼠及星形膠質細胞-RAGE條敲除小鼠，通過動物行為學、多重免疫熒光、ELISA等實驗方式評估。發(fā)現RAGE作為CHI3L1特異性下游效應受體，特異性敲除星形膠質細胞RAGE受體后，NF-κB相關炎癥反應得到抑制， NMO疾病進展得到明顯的改善
構建NMO全身模型小鼠，通過動物行為學、多重免疫熒光、WB等實驗方式評估，發(fā)現STAT3作為CHI3L1特異性上游活化通路，靶向STAT3抑制劑能夠有效阻止NMO疾病進展。
該研究證實了 CHI3L1在NMOSD疾病進展過程中起重要作用，CHI3L1加重了NMOSD相關的炎癥反應、髓鞘脫失、脊髓神經元脫失及運動功能損傷；闡明CHI3L1的上游調控通路STAT3及下游效應通路RAGE-NF-κB，而針對CHI3L1及其上、下游通路的阻斷性干預，能顯著減緩NMOSD的疾病進展，為NMOSD的治療提出新型治療方案（圖1）。
圖1CHI3L1 發(fā)揮功能模式圖
附屬第三醫(yī)院腦病中心湯常永、邱偉、以及布朗大學Yu-Wen Alvin Huang為共同通訊作者。徐輝明、姜維、徐莉等為共同第一作者。
論文鏈接: https://www.jci.org/articles/view/195506
