中山大學(xué)新聞網(wǎng)訊（通訊員夏凱）2026年2月27日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院項(xiàng)鵬教授團(tuán)隊(duì)，聯(lián)合附屬第一醫(yī)院肖海鵬教授、鄧春華教授、附屬口腔醫(yī)院陳莉莉教授團(tuán)隊(duì)，在國際權(quán)威期刊《Nature Cell Biology》發(fā)表了一項(xiàng)研究，首次發(fā)現(xiàn)睪丸內(nèi)存在一個(gè)由細(xì)胞外囊泡介導(dǎo)的、精妙的 “雙向線粒體轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)”。
研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)睪酮合成旺盛時(shí)，睪丸間質(zhì)細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致一部分線粒體“受損”。這時(shí)，細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)一套應(yīng)急機(jī)制：將這些“壞”線粒體包裹進(jìn)微小的“包裹”—細(xì)胞外囊泡里，迅速“快遞”到細(xì)胞外，進(jìn)一步被一種特定的巨噬細(xì)胞亞群（CD206hi）精準(zhǔn)識(shí)別并“簽收”。這群巨噬細(xì)胞是專職的“清道夫”，它們通過表面的“收貨雷達(dá)”TREM2，識(shí)別并高效清除這些缺陷線粒體，防止它們對(duì)睪丸間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生毒害。
與此同時(shí)，另一個(gè)巨噬細(xì)胞亞群（MHCIIhi）則扮演著“捐贈(zèng)者”的角色。它們會(huì)將自身狀態(tài)良好、功能完好的“好”線粒體，也打包成“健康包裹”，通過表面的“導(dǎo)航蛋白”ITGB1，精準(zhǔn)地投遞給睪丸間質(zhì)細(xì)胞上的“接收器”VCAM1，幫助其重建健康的線粒體網(wǎng)絡(luò)，提升能量（ATP）和睪酮的合成能力。
就這樣，一個(gè)由兩種巨噬細(xì)胞分工協(xié)作的“雙向物流網(wǎng)絡(luò)”形成了：清道夫負(fù)責(zé)回收“垃圾”，捐贈(zèng)者負(fù)責(zé)輸送“補(bǔ)給”。研究團(tuán)隊(duì)通過阻斷實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，一旦線粒體轉(zhuǎn)移過程受阻，小鼠就會(huì)出現(xiàn)睪酮合成障礙，進(jìn)而導(dǎo)致精子發(fā)生障礙、生育能力下降，甚至肌肉力量的衰退。更關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)是，在老年小鼠身上，這個(gè)網(wǎng)絡(luò)的效率顯著下降了：無論是“清道夫”清除受損線粒體的能力，還是睪丸間質(zhì)細(xì)胞從“捐贈(zèng)者”那里獲取健康線粒體的效率，都大打折扣。強(qiáng)烈提示線粒體轉(zhuǎn)移網(wǎng)絡(luò)的“衰老”和“失靈”，可能是導(dǎo)致中老年男性睪酮水平下降的重要原因之一。
研究首次描繪了睪丸內(nèi)細(xì)胞間通過“快遞包裹”（細(xì)胞外囊泡）進(jìn)行線粒體雙向交流的完整圖景。它不僅解答了睪丸間質(zhì)細(xì)胞如何維持自身健康的長期謎題，更為理解、診斷和治療男性性腺功能減退癥，特別是與衰老相關(guān)的睪酮缺乏，提供了全新的理論基礎(chǔ)和潛在干預(yù)靶點(diǎn)。
該研究由中山大學(xué)項(xiàng)鵬、肖海鵬、鄧春華、陳莉莉教授擔(dān)任共同通訊作者，團(tuán)隊(duì)成員夏凱、張素遠(yuǎn)、彭浩、陳海南為共同第一作者。
