中大新聞網(wǎng)訊（通訊員何嘉敏）近日，中山大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院（深圳）孫彩軍教授團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊 Autophagy上發(fā)表題為“Redirecting neuraminidase antigen to autophagosomes confers enhanced cross-reactive T cell immunity against heterosubtypic influenza virus infection”的研究論文。該研究開發(fā)出一種通過(guò)靶向自噬信號(hào)通路來(lái)增強(qiáng)神經(jīng)氨酸酶（NA）免疫原性的新型廣譜流感疫苗策略。
流感是嚴(yán)重威脅全球公共衛(wèi)生的重要傳染病，現(xiàn)有流感疫苗主要誘導(dǎo)針對(duì)血凝素（HA）的抗體反應(yīng)，但由于流感病毒易發(fā)生抗原漂移和轉(zhuǎn)換，其保護(hù)效果常不理想。NA是流感病毒表面的另一重要蛋白，其活性區(qū)域相對(duì)保守，是研發(fā)廣譜疫苗的重要靶點(diǎn)。然而，天然NA蛋白的免疫原性弱，在現(xiàn)有流感疫苗策略中引發(fā)的免疫反應(yīng)低。為解決這一難題，孫彩軍教授團(tuán)隊(duì)提出創(chuàng)新策略，將NA抗原與自噬關(guān)鍵蛋白LC3B融合，利用細(xì)胞自噬途徑將其高效遞送至抗原提呈路徑。研究顯示，該策略能顯著增強(qiáng)目標(biāo)抗原被抗原提呈細(xì)胞攝取、加工和通過(guò)MHC II類分子提呈給T細(xì)胞的能力。
圖：靶向自噬信號(hào)通路的增強(qiáng)型流感疫苗策略摘要圖
在動(dòng)物模型中，該策略有效激發(fā)了NA特異性體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)，尤其是其產(chǎn)生多功能性T細(xì)胞的頻率顯著高于對(duì)照組疫苗。攻毒實(shí)驗(yàn)表明該策略誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可提供針對(duì)同源H1N1流感病毒的完全保護(hù)，并且對(duì)異亞型H3N2病毒攻擊表現(xiàn)出顯著的交叉保護(hù)作用。機(jī)制研究表明，該保護(hù)效果主要依賴于疫苗誘導(dǎo)的、針對(duì)多個(gè)新發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞表位的多功能CD4?和CD8? T細(xì)胞反應(yīng)。該研究不僅為研發(fā)廣譜流感疫苗提供新思路，也為開發(fā)其他病原體疫苗及腫瘤免疫治療提供新參考。該疫苗策略已獲中國(guó)發(fā)明專利授權(quán)。
論文鏈接：https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2026.2629285
